什么是抗體?
抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的免疫球蛋白(Ig)。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。
圖1.正常血清電泳分離圖
Ig與Ab的區(qū)別:Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念,Ab 是生物學(xué)功能的概念。所有的Ab都是Ig,但I(xiàn)g并非都有抗體活性。
圖2.Ig與Ab的范圍
免疫球蛋白的存在形式
分泌型(Secreted Ig , sIg):分泌入體液中,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答;
膜型(Membrane Ig , mIg):構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。
免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):由兩條*相同的重鏈(heavy chain, H)和兩條*相同的輕鏈(light hain, L)以二硫鍵連接而成。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。
圖3.Ig的結(jié)構(gòu)
每個Ig分子的N端占輕鏈的 1/2 和重鏈的1/4或1/5為可變區(qū)(V),位于Ig分子的C端,占輕鏈的1/2和重鏈的3/4或4/5為恒定區(qū)(C)。
抗體的生物學(xué)功能
可變區(qū)(IgV)具有:
識別并特異性結(jié)合抗原的功能。
中和效應(yīng):中和毒素和病毒。
與抗原結(jié)合:體外檢測抗原或抗體。
恒定區(qū)(IgC)區(qū)具有:
激活補體:IgM、IgG1-3與抗原結(jié)合活化補體的經(jīng)典途徑;IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化補體的旁路途徑。
結(jié)合Fc受體:促進(jìn)抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用、NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。
穿過胎盤和黏膜。
Ig的類型:根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異,Ig可分為五類。即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。
抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律:
B淋巴細(xì)胞通過B細(xì)胞受體(BCR)識別抗原,而T輔助細(xì)胞(Th)被抗原呈遞細(xì)胞(APC)激活,APC對抗原進(jìn)行攝取、加工、遞呈?;罨腡h細(xì)胞通過分泌多種細(xì)胞因子與B細(xì)胞上的細(xì)胞因子受體結(jié)合并相互作用向B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號。一旦受到刺激,B細(xì)胞開始分裂,終轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌抗原特異性抗體,可在血清中檢測到。
抗體的免疫效應(yīng):
中和作用:IgG(血液)和SIgA( 粘膜)。
a. 結(jié)合外毒素:中和毒性;
b. 結(jié)合病毒:通過與病原體結(jié)合、聚集減少病原體與宿主細(xì)胞接觸的幾率,阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。
激活補體:Ag-Ab(IgG, IgM)復(fù)合物 →激活補體經(jīng)典途徑→膜攻擊復(fù)合體 →溶解靶細(xì)胞。
免疫調(diào)理:促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬抗原。
ADCC作用:IgG與靶細(xì)胞表面的抗原決定簇相結(jié)合,NK細(xì)胞通過其FcγRⅢ與靶細(xì)胞上的IgG Fc段結(jié)合,活化的NK細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞,使靶細(xì)胞凋亡。
粘膜抗感染:SIgA具有粘膜抗感染。
超敏反應(yīng):可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。
介導(dǎo)自身免疫病。
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